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高血压
AT1 受体阻断剂
您的检测结果
检测结果
缬沙坦/厄贝沙坦疗效更好
根据您的遗传基因型,您的AT1 受体阻断剂的结论是:缬沙坦/厄贝沙坦疗效更好
基因
位点
基因型
CYP2C9
cg1067516
AC
检测意义
检测意义
AT1 受体阻断药,ARB(血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂)类是一类新型的抗高血压药物,被誉为20世纪九十年代心血管药物的一个里程碑。从副作用角度上来看,它比以往的抗高血压药物具有更高的安全性。血压升高时RAS过度激活,生成了过多的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),和血管紧张素Ⅱ受体结合后开始发挥对身体的损害作用。RAS>是肾素-血管紧张素系统(Renin-Angiotensin-System>)的英文缩写,是重要的激素调节系统。它广泛存在于人体内,其中约15%>存在于血液循环中,85%>存在于组织中,如:血管壁、心脏、中枢、肾脏等。研究证明血管紧张素Ⅱ受体分为AT1、AT2两种,AngⅡ主要作用于AT1受体,导致血压升高、损伤靶器官。针对这一环节,科学家开发了ARB(血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂),ARB就是与AngⅡ竞争性争夺AT1,通过阻断血管紧张素Ⅱ和AT1的结合,从而起到降压保护靶器官的作用。并且ARB还可间接激活AT2,使血管舒张,减轻心脏负担。缬沙坦(Valsartan)是诺华公司研制开发的ARB类降压药物,被誉为理想的降压药物,并且它还可以改善高血压患者常见的性功能障碍问题。1999年6月,该药在中国上市。厄贝沙坦(Irbesartan),别名安博维,也属于ARB药物,用于治疗原发性高血压、合并高血压的2型糖尿病肾病的治疗。由于其出色的降压效果和优异的安全性,1999年年初,世界卫生组织和我国“高血压治疗指南”已相继把缬沙坦和厄贝沙坦这一类ARB药物列为全球和我国的一线降压药物。
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科学依据
科学依据
AT1 受体阻断药在人体内均经过药物代谢酶CYP2C9 代谢,其中洛沙坦代谢为活性产物E3174后发挥主要疗效,而缬沙坦和厄贝沙坦经代谢后失活。CYP2C9*3 是东方人中的常见突变,该突变导致CYP2C9 的代谢能力显着降低并呈基因剂量效应。临床研究表明,CYP2C9*3 突变可降低E3174 的血药浓度,导致洛沙坦降压效果减弱;CYP2C9*3 突变可增加缬沙坦和厄贝沙坦的血药浓度,导致缬沙坦和厄贝沙坦降压效果增强。当CYP2C9*3为AA基因型:洛沙坦疗效佳;不推荐缬沙坦、厄贝沙坦;当CYP2C9*3为 AC/CC基因型:缬沙坦、厄贝沙坦疗效佳;洛沙坦疗效不佳。因此CYP2C9 基因型与上述AT1 受体阻断药的临床疗效密切相关。
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健康管理措施
健康管理措施
应查询最新生产批次的药品说明书,得到最新准则和限制信息,按照指示使用。指导临床用药的基因检测:根据AGTR1、BDKRB1对AT1阻断剂-培哚普利使用中引起的心血管事件的风险影响以及国内临床实践,建议在长期使用培哚普利的患者先检测AGTR1, BDKRB1基因型,再参考PharmaKGB风险提示选择合适的剂量。依据药物基因组遗传学研究,整合患者特定遗传信息指导ACE抑制剂治疗,以降低药物不良反应的风险。
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