高血压-X142638473684

检测意义

培哚普利中代表性的血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI），用于治疗各种高血压与充血性心力衰竭。血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）主要作用于RAS（肾素－血管紧张素系统），通过抑制RAS中的血管紧张素转换酶（ACE）而减少血管紧张素II（Ang II）的生成，从而发挥控制血压、保护靶器官的作用。ACEI（血管紧张素转换酶抑制剂）可以温和、持久地降压，同时对靶器官具有很好的保护作用，被世界卫生组织和我国“高血压治疗指南”列为一线抗高血压药。RAS系统广泛存在于人体内，其中约15%存在于血液循环中，85%存在于组织中，如：血管壁、心脏、中枢、肾脏等。高血压时，RAS过度激活，血液循环中过多的血管紧张素II（AngII）会直接引起血管收缩，血管壁增厚使血压升高；组织中过多的血管紧张素II（AngII）更是会对组织器官产生长期的损伤，它会导致器官发生结构的改变，即：重塑。如不予及时纠正，长期积累损害，器官将失去原有的功能，危及生命。ACEI不仅可以抑制血液循环中的ACE，而且还可以抑制组织中的ACE，从而使AgⅠ不能转化为AgⅡ，也就阻断了病理状态下AgⅡ过度产生后对心血管系统的不利作用。同时ACEI还可以促进具有扩血管作用的前列腺素和一氧化氮（有血管保护作用）的产生，最终使血压降低以及由AgⅡ引起的心脑肾等靶器官损害得到抑制和逆转。

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科学依据

AGTR1，即AT1受体，是一种介导AT-II功能的基因，与培哚普利为代表的血管紧张素转换酶抑制剂疗效有关。一项研究中发现，携带AGTR1基因外显子上多态性位点的CT或CC基因型的高血压患者与携带TT基因型患者相比，采用ACE抑制剂治疗后其心血管死亡和心肌梗塞风险降低。类似的，欧洲培哚普利遗传协会（The Perindopril Genetic association ，简称PERGENE）的研究表明遗传变异AGTR1基因和BDKRB1基因的遗传变异可以改变个体患者对培哚普利的应答和获益程度。73.5%的患者可以从培哚普利中获益，而剩余的26.5%患者获益程度降低。AGTR1基因携带TT基因型的患者比携带CT或CC型患者，在采用ACE抑制剂治疗后其心血管死亡的风险显著降低。培哚普利作用对TT基因型患者的效果明显可见，不过其它ACE抑制剂也可能有类似作用。本结论可能不适用于非稳定性冠状动脉病患者。另一项采用双盲实验评估培哚普利疗效的EUROPA临床研究表明：携带AGTR1基因的CT或CC基因型冠状动脉病患者比TT基因型患者具有较低的培哚普利应答。另外，研究也表明：AGTR1基因的启动子上的多态性TT基因型比AT或AA基因型的冠心病患者在使用培哚普利后有较低的心血管事件风险。缓激肽(bradykinin，BK)是一种具有心脏保护作用的9肽物质。它可以缩小急性缺血再灌注心肌的梗死面积，医学证实BK还对缺血再灌注心肌具有延迟性保护作用。血管紧张素转化酶（ACE）与缓激肽原（激肽酶II）是同一种物质，ACEI也可减少缓激肽的降解。BDKRB1基因是缓激肽受体基因，有研究表明BDKRB1上的多态性AA型患者比AG或GG型患者具有较低的心血管事件风险。另外，其他遗传或临床因素也可能影响患者个体培哚普利引发的心血管事件的风险程度。

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健康管理措施

应查询最新生产批次的药品说明书，得到最新准则和限制信息，按照指示使用。指导临床用药的基因检测：根据AGTR1、BDKRB1对培哚普利使用中引起的心血管疾病的风险影响以及国内临床实践，建议长期使用培哚普利的患者先检测AGTR1、BDKRB1基因型，再参考PharmaKGB风险提示选择合适的剂量。依据药物基因组遗传学研究，整合患者特定遗传信息指导ACE抑制剂的治疗，以降低药物不良反应的风险。药物相互作用对疗效和不良反应的影响：(1) 利尿剂：尤其是对血容量或盐量减少的患者，开始用血管紧张素转化酶抑制剂治疗时可能会出现血压过度下降。培哚普利治疗应从小剂量开始，随后逐渐增加剂量。在开始治疗前应停用利尿剂、补充血容量及盐量，以降低低血压发生的可能性。治疗过程中应监测肾功能的水平。(2) 保钾利尿剂、补钾制剂或含钾盐替代品：虽然用培哚普利片治疗时血清钾通常在正常范围内，但有些患者会发生高钾血症。保钾利尿剂（例如安体舒通、氨苯蝶啶或阿米洛利）、补钾制剂或含钾盐替代品可以导致血钾的明显升高，因此不推荐培哚普利片与上述药物联用。如果因为明显的低钾血症而有和这种药物联用时，须多加小心并严密监测血清钾的水平。(3) 锂：有报告显示，血管紧张素转换酶抑制剂与锂联用会导致可逆性血清锂浓度升高及锂中毒。联用噻嗪类利尿剂可以增加锂中毒的危险性, 并使因联用血管紧张素转换酶已经增加的锂毒性进一步升高。虽然不推荐培哚普利片与锂联用，但是如果证明有必要联用时，必须严密监测血清钾的水平。

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