普伐他汀(pravastatin)属于血脂调节药物,是辅酶A还原酶(HMG-CoA还原酶)的竞争性抑制剂(HMG-CoA还原酶是胆固醇生物合成初期阶段的限速酶),通过可逆性抑制了辅酶A还原酶(HMG-CoA还原酶)的活性,使细胞内胆固醇的量在一定程度上降低了,导致细胞表面的低密度脂蛋白(LDL)受体数增加,从而加强了由受体介导的LDL-C的分解代谢及血液中LDL-C的清除。此外,通过抑制LDL-C的前体-极低密度脂蛋白(VLDL-C)在肝脏中的合成,从而抑制LDL-C的生成。本药物适用于饮食限制后仍不能得到控制的原发性高胆固醇血症或合并有高甘油三酯三酰甘油血症患者(IIa和IIb型),但对家族性高胆固醇血症疗效较差。其主要不良反应为无症状的血清氨基转移酶升高以及轻度非特异性胃肠道不适,罕见的不良反应为横纹肌溶解。
目前研究表明,普伐他汀相关的基因检测有助于判断其生物利用度和血药浓度,辅助患者精准用药。
1 临床指导用药基因检测:根据相关基因与药物疗效、不良反应的关系,以及在中国人群的分布频率,建议检测SLCO1B1和HMGCR基因是否有突变,以指导普伐他汀的精准治疗。
2. 药物相互作用对疗效和不良反应的影响:
与胆酸结合树脂(如考来烯胺、考来替泊)联用可增强普伐他汀降低总胆固醇和LDL-C的作用,建议普伐他汀应于使用考来烯胺1小时前或4小时后再使用,或于使用考来替泊1小时前给予。普伐他汀与红霉素、烟酸、免疫抑制药(如环孢素)、贝特类药(如苯扎贝特,吉非贝齐)联用可使肌病发生率增加,建议不与上述药物联用。