冠心病,即动脉粥样硬化是一种慢性退行性疾病,形成原因是因为纤维基质沉积在冠状动脉壁形成粥样斑块。它可能是临床上无症状或存在心绞痛或急性心肌梗死的表现。发病机制复杂,伴随着内皮功能障碍、氧化应激和炎症,共同导致动脉粥样硬化斑块的发展和不稳定性。除了生活习惯和环境因素外,遗传因素是最主要的冠心病患病因素。
2007年,威康信托基金会(The Wellcome Trust Case
Control Consortium,简称WTCCC)整合分析来自50个研究机构的2,000例7种复杂疾病和3,000名健康对照人群的遗传学数据,通过关联分析得到有关CAD冠心病相关联的基因。与冠心病最强关联的基因是位于染色体9p21.3上的CDKN2A和CDKN2B基因。当携带CG基因型的人比携带GG基因型的人患冠心病风险大1.47倍,而携带CC基因型的人比GG的风险大1.9倍。该基因参与细胞周期调控并在体内有大量表达,其中CDKN2B基因表达于巨噬细胞而不在平滑肌细胞内表达。CDKN2B基因受TGF-β基因调控,而TGF-β基因参与的信号通路与人动脉粥样硬化致病性有关。因此,遗传多态性可能与CAD的发生有生物学关联。其次,发现的其他基因还有CDH13。携带其TG基因型或GG基因型的人比TT基因型的人患冠心病的风险分别大1.91倍和2.23倍[PMID: 17554300]。2007年,Samani等人在顶级新英格兰杂志发表论文表明CDKN2A/2B基因多态性可以在一项德国人群体中得到重复验证,并且额外发现了其他相关联的新位点:6q25.1上的
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