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心脏病
β受体阻滞剂/LVEF响应
您的检测结果
检测结果
获益较小
根据您的遗传基因型,您的β受体阻滞剂/LVEF响应的结论是:获益较小
基因
位点
基因型
ADRB1
cg1810858
AA
ADRB1
cg1810859
GC
检测意义
检测意义
β受体阻滞剂是能选择性地与β肾上腺素受体结合,从而使拮抗神经递质和儿茶酚胺对β受体激动作用的一种药物类型。肾上腺素受体分布于大部分交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上,其受体分为3 种类型,可激动引起心率和心肌收缩力增加、支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛和脂肪分解。这些效应均可被β受体阻滞剂所阻断和拮抗,临床药物主要作用于β1和β2受体。β-受体阻滞药主要是与儿茶酚胺对β-受体起竞争性结合,从而阻断儿茶酚胺的激动和兴奋作用。特别是对心血管系统,阻滞心脏β1-受体而表现为负性变时、负性变力、负性传导作用而使心率减慢、心肌收缩力减弱、心排血量下降,还可以延长房室结传导时间,主要表现为心电图的P-R间期延长。β阻滞剂不仅可以对抗交感神经系统的过度激活而发挥降压作用,同时还可以通过降低交感神经张力来预防儿茶酚胺的心脏毒性作用、通过抑制过度的神经激素和RAS的激活来发挥全面心血管保护作用,包括改善心肌重构、减少心律失常、提高心室颤动阈值、预防猝死等。因此,β阻滞剂用于高血压的治疗有着坚实的理论基础。
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科学依据
科学依据
β肾上腺素受体(β-adrenoceptor β-AR)为肾上腺素受体的一个亚家族。β1受体阻滞药抗高血压病的治疗效果与β1肾上腺素受体Ser49Gly及Gly389Arg多态性突变的基因型相关,美托洛尔对携带不同基因型的高血压患者的疗效存在基因剂量效应,提示β1受体单倍型可作为这类药物抗高血压病疗效的预测因子,临床可根据病人的基因型调整给药剂量,以提高疗效,降低不良反应。根据β1肾上腺素受体(ADRB1)基因型组合(diplotypes),两种突变不同组合共分四组,不同组的高血压患者经美托洛尔治疗后的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和平均动脉压(MAP)降低百分率各组显著不同。两个主要突变位点为:S49G和R389G ,可组合成4组;两个基因都是野生型的患者服用美托洛尔后血压降低最明显。需要降低剂量或换其他药物。 ADRB1基因多态性位点Arg389可能增加对β阻断剂的反应有关(但不是所有的研究都支持此结论)。心力衰竭患者携带Gly389等位基因与降低静息时收缩压与运动能力下降有关。在另一项心力衰竭患者服用卡维地洛或比索洛尔的研究中,Arg389Gly多态性不影响心率,收缩压反应,或改善左室射血分数。相反的,其他研究表明:卡维地洛治疗后Arg389纯合子相对变异纯合子具有左心室射血分数显著改善的表 除了射血分数有利的改变,在美托洛尔治疗后,与变异体相比,Arg389纯合子携带者的左心室收缩末期和舒张末期内径有较大程度的提高,而突变携带者没有(增加)变化的迹象[PMID:
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健康管理措施
健康管理措施
按照指示使用:应查询最新生产批次药品的说明书,获得最新准则和限制信息。中国专家对β阻滞剂用于治疗高血压达成的共识:通过对既往β阻滞剂用于高血压及其相关疾病治疗的大规模临床研究的回顾,对近年来临床试验和综合分析的解读,以及对英国NICE/BHS成人高血压指南的分析,中国专家对β阻滞剂用于治疗高血压达成以下共识:1.b阻滞剂仍然是临床上治疗高血压有效、安全的药物,是临床上常用的降血压药物之一。 2.鉴于阿替洛尔在临床试验中所暴露的问题,除一些特殊人群(飞机驾驶员),一般不建议将其作为降血压治疗的首选用药。 3.目前使用β阻滞剂进行治疗的患者,如血压稳定控制时,应当继续使用,不宜换药。4.β阻滞剂对合并以下情况的患者具有不可替代的地位,应当首选:快速性的心律失常(如窦性心动过速、心房颤动)、冠心病(稳定/不稳定型心绞痛、心肌梗死后)、心力衰竭合并高血压患者;交感神经活性增高患者(高血压发病早期伴心率增快者、社会心理应激者、焦虑等精神压力增加者、围手术期高血压、高循环动力状态如甲亢、高原生活者等);禁忌使用或不能耐受ACEI/ARB的年轻高血压患者。5.在临床用药中,注意尽量选用无内在拟交感活性、对β1受体选择性较高、或兼有α受体阻断作用的β阻滞剂,以减少长期用药的不良反应。选择性β1受体阻滞剂和兼有α受体阻断作用的β阻滞剂不同于传统非选择性β阻滞剂,它们对糖、脂代谢的影响、以及对外周血管的影响相对较小,可以较安全、有效地应用于糖尿病合并高血压患者。6.β阻滞剂与其它药物的合用在降血压治疗中具有重要意义,β阻滞剂与长效二氢吡啶类CCB或α阻滞剂的联合,不仅能获得协同降压作用,还可以抑制CCB或α阻滞剂引起的反射性交感神经兴奋;从靶器官保护的角度来讲,β阻滞剂与ACEI或ARB的联合是目前推荐用于高血压合并冠心病或心力衰竭的标准治疗,ACEI或ARB对糖代谢的有利作用可能会抵消β阻滞剂潜在对糖代谢的不利影响。7.在无心力衰竭、心肌梗死的高血压患者,应避免大剂量β阻滞剂与噻嗪类利尿剂的单独联合,以减少引起糖、脂代谢紊乱的可能性。 8.对代谢综合征和易患糖尿病且无心力衰竭、心肌梗死、快速性的心律失常(如窦性心动过速、心房颤动)的高血压患者,以及60岁以上的老年患者(注:不存在第4条中提及的情况),不推荐β
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