外周动脉疾病-X142638473684

您的检测结果

检测结果

进一步减少剂量

根据您的遗传基因型，您的华法林剂量的结论是：进一步减少剂量

基因

位点

基因型

CYP2C9

cg1067516

CYP2C9

cg1809459

VKORC1

cg9932837

检测意义

本品是香豆素类抗凝剂的一种，在体内有对抗维生素K的作用，通过抑制维生素K参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝脏的合成而发挥抗凝作用。本药主要用于预防和治疗静脉血栓、肺血栓栓塞、心房纤维性颤动和心脏瓣膜置换术等所致的血栓并发症，其不良反应主要为剂量过度引起的出血和剂量不足引起的血栓。华法林的有效治疗范围较窄且不同个体之间给药剂量存在较大的差异，据估计，服用华法林的患者中，每年有15.2%的人发生出血副作用，其中致命性的大出血占3.5%，不同个体间华法林稳定剂量的差异可达20倍以上。药物基因组学研究表明，华法林的靶酶VKORC1和代谢酶CYP2C9的基因遗传多态性是影响华法林用药剂量差异性的重要因素。由于当前确定华法林需求剂量时都无法考虑到遗传因素的影响，常常会造成患者严重的出血并发症。基于VKORC1和CYP2C9基因型，2010年美国食品药物管理局（FDA）发布了华法林疗法起始剂量建议表。比起以经验为主的传统剂量决定手段，依据遗传学检测和药物遗传学为基础的个性化建议剂量会显著提高华法林治疗起始剂量的精确度，避免不良反应发生。

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科学依据

CYP2C9基因是细胞色素酶CYP450第二亚基家族C成员9，是人体最重要的药物代谢酶。CYP2C9酶活性下降会导致华法林在体内蓄积。人CYP2C9基因具有遗传多态性，亚型分为*1、*2和*3，其中与亚洲人群最为密切的是CYP2C9基因的c.1075位核苷酸存在A/C多态性。多态性位点为C（CYP2C9*3型）时，酶活性比野生型降低了80%，而CYP2C9*2型等位基因在中国人中极少发现。研究表明，华法林由CYP2C9代谢，而其突变体使华法林代谢速率大大降低，用药个体在使用初期就有较高的出血危险性。另外，华法林是维生素K环氧化物还原酶VKORC1的特异性抑制剂。大量研究发现，VKORC1启动子的基因多态性CT 是影响华法林需求剂量中种族差异和个体差异的最主要因素。CC基因型比CT或TT基因型需要更大的华法林剂量。不同患者的华法林适宜剂量相差很大。除了基因，临床因素如年龄、性别、体重、人种、合并症和药物相互作用也影响剂量选择。国内外大量研究已经证明CYP2C9和VKORC1的基因多态性与华法林的剂量密切相关，美国FDA建议在使用华法林前检测CYP2C9

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健康管理措施

1 应查询最新版的华法林说明书，了解关于剂量限制及指南的最新信息。2 依据中国人群的分布频率，建议检测CYP2C9和VKORC1相关基因型，以指导华法林的精准治疗。

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